肝癌术后复发转移的研究进展

时间:2009-12-10    作者:肝癌专家    来源:肝癌治疗网
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肝癌术后复发转移是影响肝癌临床疗效的主要原因之一,近年肝癌术后复发转移的研究进展大致如下:

(一)临床研究:
  我所过去资料肝癌切除后5年复发率为61.5%,小肝癌为43.5%。近年我们统计308例术前AFP阳性,肝癌切除术后AFP均降至正常病例(故均属于根治性切除较为可靠),5年复发率为54.1%。比较术后5年内复发与未复发组临床资料表明:普查发现、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)值较低、TNM分期早期、瘤体≤5cm、门静脉无癌栓、术后辅以免疫治疗等6项指标是复发率低的主要因素。亚临床复发的发现途径及治疗原则与亚临床肝癌基本相似。术后定时、长期随访极为重要,再手术是主要治疗方法。
  复发的预防,可从术前、术中、术后三个阶段进行。而要得出结论,常需临床随机分组试验。术前TAE或TACE:一般认为,对可切除的肝癌术前多不主张应用;但对不能切除肝癌,则TACE是使肿瘤缩小的有效方法。术中:除掌握肿瘤外科一般原则外(如少挤压肿瘤以减少癌细胞经血循播散),术中B超检测可明显减少残留癌、减少术后复发。先冷冻后切除或先微波热凝固化再切,以望减少术中播散和杀灭切缘残癌,从而降低术后复发率。也有肿瘤切除后术中置肝动脉插管备术后预防性区域化疗。术后:探索术后TACE和生物治疗等减少术后复发率。

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(二)实验研究:肝癌复发转移是一个十分复杂的问题,因此实验研究更为困难。近年进展主要有以下几方面:
  1.建立高转移动物模型和细胞株:上海医科大学中山医院肝癌研究所在国内外首先建立了裸鼠人肝癌转移模型。同时也首先建立了人肝癌高转移潜能细胞株,为研究肝癌转移提供了宝贵模型。
  2.相关基因研究:我所初步发现,不少癌基因、生长因子与肝癌细胞侵袭性呈正相关,如p16(CDKN2)突变、p53、p21、H-ras、c-erbB-2、mdm2、TGFα、EGFR、血管内皮细胞生成因子(VEGF)等。文献及我所资料还表明,抑制转移基因nm23-H1基因和Kai-1基因对抑制肝内转移有一定作用。E-钙粘素(E-Cadherin)与肝癌侵袭转移呈负相关,而VEGF及其受体(KDR)mRNA在侵袭生长和伴有癌栓肿瘤组织中表达显著高于非侵润肿瘤。
  3.细胞外基质:肿瘤细胞在侵袭转移过程中必须破坏细胞外基质,在参与破坏细胞外基质的酶中,基质金属蛋白酶类(MMPs)是主要的直接作用者,而其中的Ⅳ型胶原酶(包括MMP-2和MMP-9)与肿瘤侵袭转移的关系最为密切,但与肝癌侵袭关系目前国内外研究甚少。本期发表的卜文等研究表明Ⅳ型胶原酶与肝癌侵袭转移有关。孙婧?等发现细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的含量在肝癌组织中明显高于癌旁组织及正常肝组织,有转移组肝癌组织中ICAM-1的表达明显高于无转移组。整合素α5β1和纤维联接蛋白(FN)与肝癌分化有关,并影响肝癌的侵袭性与转移。上述结果为研究肝癌转移、复发及预后指标提供了实验依据。本篇“肝癌术后复发转移的研究进展”文章来自:肝癌治疗网

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